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技术指南

表观遗传学

时间:2021-06-25 09:44:52 来源:tanfan 点击:

表观遗传学研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科。基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,如DNA甲基化和染色质构象变化等。随着细胞与分子生物学领域的发展,人类基因组计划大量研究成果的涌现,人们对肿瘤的发生和发展机理有了越来越清楚的认识,肿瘤标志物的研究也得到了极大的拓展与更新,特别是基因组学和表观遗传学的进展大大促进了新型肿瘤标志物的发现。
 
表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR,ERBB1/HER1)是人表皮受体家族的一种跨膜蛋白,在非小细胞肺癌(nonsmall-celllungcancer,NSCLC)等一些恶性肿瘤组织中,常因为EGFR过表达、基因扩增或EGFR基因的活化突变等,导致EGFR活性异常增高。
 
BCR/ABL融合基因,由位于9q34的原癌基因ABL与22q11的BCR基因发生重组而形成,在核型表现上为t(9;22)(q34;q11)的Ph染色体(PhiladelphiaChromosome)结构,是慢性髓性白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)的始动突变,与CML的发病发展密切相关。BCR/ABL编码的蛋白以P210为主,与正常的ABL蛋白相比,具有较强的酪氨酸激酶活性,从而促进细胞的分裂,导致白血病的发生。因此,Ph染色体成为对CML有特殊诊断价值的标志染色体。
 
TP53可能是研究最为广泛的肿瘤抑制基因之一,它的很多突变都会影响到其表达蛋白p53的功能,从而对病人产生不良的结果。TP53突变几乎存在于所有类型的肿瘤,并且在高达75%的侵袭性癌症患者中存在TP53的突变。TP53抑癌基因种系突变与李弗劳明综合征(Li-Fraumenisyndrome)相关,这种常染色体显性综合征具有较高的早发性癌症发生率的特点,这些癌症包括乳腺癌、肉瘤、肾上腺皮质癌(adrenalcorticalcarcinoma,ACC)、白血病和脑肿瘤等。
DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰。在正常细胞中,CpG岛通常不发生甲基化修饰,而在肿瘤组织中CpG岛被甲基化,导致抑癌基因被抑制表达,可作为肿瘤预测与预后的标志物。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)是一种错配修复蛋白,在不需要任何辅助因子或其它蛋白质的条件下,可以催化DNA分子中鸟嘌呤O6位上的烷基转移至MGMT本身第145位的半胱氨酸残基上,使鸟嘌呤损伤修复。在肿瘤发生过程中,经常由于MGMT基因启动子区CpG岛的高度甲基化,导致MGMT基因沉默[29],MGMT的表达缺失导致突变增加而促进肿瘤发生。

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